β3受体激动剂对心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体基因表达及其对细胞凋亡的影响

      目的  研究β3受体激动剂(BRL-37344)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭(心衰)大鼠β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因表达水平的影响,探讨β3-AR在心衰中的作用.

      方法  将Wistar大鼠随机分为:Ⅰ组(正常对照组10只)、Ⅱ组(正常用药组10只)、Ⅲ组(心衰组30只)和Ⅳ组(心衰用药组35只).Ⅱ组和Ⅳ组尾静脉注射BRL-37344为0.4 nmol*kg-1*min-1,每周2次,连续6周;Ⅰ组和Ⅲ组尾静脉注射等量生理盐水.6周后检查以下指标:血流动力学变化;免疫组织化学和Western Blot法测定β3-AR蛋白表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定β3-AR mRNA表达;原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡.

      结果  ①与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组左室收缩末压(PES)、左室压力最大上升速率(dp/dtmax)和左室压力最大下降速率(dp/dtmin)逐渐减小,左室舒张末压(PED)和左室等容舒张时间常数(Tc)逐渐增加.Ⅰ组与Ⅱ组比较仅PED出现统计学差异(P<0.05),其余各组间两两比较均有差异(P<0.01或P<0.05);②β3-AR蛋白及其mRNA表达Ⅲ、Ⅳ组较Ⅰ、Ⅱ组明显增高,Ⅰ、Ⅱ组间比较无显著性差异;Ⅳ组较Ⅲ组升高更明显.③Ⅲ、Ⅳ组较Ⅰ、Ⅱ组心肌细胞凋亡数明显增加(P均<0.01),Ⅰ、Ⅱ组间比较无显著性差异;Ⅳ组较Ⅲ组增加更明显(P<0.01).

      结论  β3-AR表达水平在衰竭心脏比非衰竭心脏明显增高;应用β3-AR激动剂后变化更显著,可促进心肌细胞凋亡;β3-AR水平过度增高可导致心功能降低,可能是心衰发生的基础.

      引用格式   孔一慧，李为民，田颖. β3受体激动剂对心力衰竭大鼠β3-肾上腺素能受体基因表达及其对细胞凋亡的影响.中国危重病急救医学，2004，16（3）：142-147.

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